Cole dikembalikan lagi oleh pihak berwenang ke tahun 2035, dan akhirnya berakhir di tujuan yang dituju pada tahun 1996 dimana dia menculik Dr Kathryn Railly. Dia dimintai bantuan dalam pencarian penyebab wabah penyakit tersebut.
Dalam penyelidikannya, James Cole menemukan grafiti milik kelompok hak-hak binatang yang disebut Tentara Dua Belas Monyet (Twelve Monkeys) dan kemudian mencari tahu apakah Jeffrey Goines memegang kunci dari seluruh upaya untuk mencegah tersebarnya wabah penyakit tersebut.
Lalu bagaimana upaya manusia mencegah wabah mematikan dengan cara melakukan perjalanan waktu ke masa lalu menghentikan penyebab penyakit tersebut selengkapnya ? saksikan film Twelve Monkeys yang diputar GTV malam ini Senin 27 Juni 2022 jam 23.30 WIB.***